Boca jugará contra el Vasco da Gama de Brasil en lo que significará su cuarta participación en las semifinales de la Copa Sudamericana, el segundo certamen continental en importancia.
Su estreno en esta fase ocurrió en el año 2004, cuando derrotó al Inter de Brasil por 4 a 2 en el encuentro de ida y selló el pase a la final con un empate sin goles como visitante.
En la temporada siguiente, el adversario fue la Universidad Católica de Chile. Tras empatar 2 a 2 en la Argentina, el conjunto argentino se impuso por 1 a 0 en la revancha con un tanto de Rolando Schiavi a los sesenta minutos.
En ambas ediciones, tanto en 2004 como en 2005, el equipo se coronó campeón del torneo tras superar en las finales al Bolívar de Bolivia y a Pumas de México, respectivamente.
La última vez que el club alcanzó la instancia de los cuatro mejores fue en 2014 frente a su clásico rival, River.
El primer encuentro disputado en La Bombonera finalizó sin goles. En la vuelta, Marcelo Barovero le atajó un penal a Emmanuel Gigliotti al minuto de juego y River se quedó con la victoria mediante un gol de Leonardo Pisculichi.
